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慢淋系列之四:基因测序

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发表于 2019-1-27 10:51:51 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
对于其它类型的淋巴瘤,一般做完FISH就打住了,甚至很多时候连FISH都不用做。但是对于慢淋,我们已经习惯于刨根问底,因为,少做一项,真有可能会死人,不信的话你听我继续说。

首先还是回到TP53基因这个问题上。虽然说慢淋中最常见的TP53异常是一条染色体缺失(17p-),另一条染色体上的TP53发生突变,但是极少数时候患者没有17p-,只有TP53突变,而这种异常靠FISH查不出来,只能通过基因测序才知道,如果不做,那么就不知道这位患者不能从免疫化疗中获益,倘若冒冒失失的就上了化疗,那么就真的有可能缩短而不是延长了患者的总生存期!

ATM基因也是类似情况,不过没有这么严重,只是对化疗方案的选择有一定影响,这里就不细说了。

另一个要测序的基因是NOTCH1基因,这个基因的突变,对慢淋患者来说也是坏消息,比如说,Trisomy 12原本是一项中性的预后因素,然而在有Trisomy 12这项异常的慢淋患者中大约有20%-30%存在NOTCH1突变,结果中危的标签因此被换成了高危,你说悲催不悲催?NOTCH1突变之所以不好主要有两个原因:第一,这样的慢淋细胞通常CD20的表达更弱,对美罗华不敏感(如果有条件,尽量试试Obinutuzumab);第二,高频率的NOTCH1突变往往意味着IGHV是非突变型,这种类型的慢淋,总体上预后就不好。

这就涉及到了一个原本以为不太重要、可做可不做的检查,那就是IGHV基因的测序。即使在医疗条件和技术很好的美国,我看到的一份文献说,只有不到10%的慢淋患者做过这项检查,而在中国,指南上的要求是,如果医院有条件的话建议做一下。现在,随着基因测序技术的不断完善和普及,我相信无论是美国还是中国,做这项检查的慢淋患者一定会越来越多,因为对治疗方案的选择非常有意义,这种意义,甚至不亚于17p-/TP53的检测。

为什么IGHV这么重要呢?因为我们可以根据其突变的状态,把看上去似乎一样的慢淋患者分为两类,第一类的IGHV是没有发生过体细胞高频突变的,我们将其叫做是unmutated或者说是保持了germline状态的,IGHV基因还是“原生态”,还是父母给你的那个样子,而第二类的IGHV是突变型的,即mutated,其定义是经过测序发现与”原生态”的区别超过2%。这样划分的意义在于:第一类慢淋,最初那个变坏的B细胞相对来说更加naive,没有在生发中心经过抗原刺激,表面受体更灵敏,细胞本身更活跃,基因组相对来说不稳定,容易发生各种突变;第二类慢淋,最初的那个变坏的B细胞是经过了生发中心的,相对来说更加“老成”,增殖能力差,惰性强,基因组稳定,所以,疾病进展往往十分缓慢。

如果不做IGHV的检测,或许也可以通过临床表现来猜一下。IGHV未突变型,更倾向于侵犯淋巴结,并形成大肿块,因为细胞表面的粘附分子更多,呆在淋巴结里就不出来,而IGHV突变型的慢淋细胞喜欢在外周血和骨髓里游荡。从治疗上来说,当然是外周血和骨髓中的肿瘤细胞更容易对付,淋巴结本身的微环境经常会给肿瘤细胞提供很强的保护。

所以,有条件的话还是查一下IGHV吧,下面就会说到到IGHV的状态对治疗方案的选择有什么意义。

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Jeff + 5 文字通畅,化繁为简,一看就明白。.

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 楼主| 发表于 2021-6-5 06:11:41 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
病理会诊:专家看切片
老爸一定要加油 发表于 2021-6-4 19:38
之家里面关于north1的介绍很少,也查不到其他相关资料,在这多麻烦您了

除了TP53缺失/突变之外其它的分子遗传学异常对治疗手段的选择基本上没有影响,预后也不仅仅取决于一两个因素,没有必要如此过于纠结。
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 楼主| 发表于 2022-2-12 07:48:30 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
小洛 发表于 2022-2-11 21:31
雨丝老师,把我妈妈最近的基因检测报告发给您,帮我看一下怎么办,谢谢啦!

这个年龄闭着眼睛吃BTK抑制剂就行了,这些检查结果看不看都对治疗策略本身没有影响。
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发表于 2021-6-4 19:30:02 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
雨丝老师,再请问下,notch1基因突变,愈后不好能到什么程度呢?类似于11q_么?有什么治疗方案可以克服么?
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发表于 2021-6-4 18:24:58 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
雨丝老师,请教您个问题,我父亲刚诊断为慢淋,fish只有13q-,二代基因测序说有notch1基因突变。没有其他不良愈后(tp53无异常,atm无异常,ighv是突变的),想请问下,notch1异常有多大的影响?主要影响是因为什么呢?我拜读过您所有相关的话题不止一遍。记得您说两点,notch1突变主要是对CD20表达更弱,所以对美罗华不敏感,可我父亲CD20是表达,不是弱表达。第一是往往预示着ighv是为突变的,可我父亲ighv是突变的。有些不理解,真诚求教,非常感谢!
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发表于 2020-1-31 01:49:33 | 显示全部楼层 来自: 中国湖北荆州
这五张照片是2018年7月的检测
014931oxj3dpfdb2fzpx8l.jpg
014931cfs2wkwd5xwk430k.jpg
014932bfxktsk6p7ska7k7.jpg
014932us29se72wzhwh9p2.jpg
014932yzmmq4m4u9ouukvv.jpg
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2019-12-23
发表于 2019-12-23 20:12:22 | 显示全部楼层 来自: 中国黑龙江
IGHV突变状态是一成不变的吗?比如开始患病时是未突变状态,还有可能变成突变吗?
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 楼主| 发表于 2019-6-23 07:39:08 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
xiaohei 发表于 2019-6-22 18:41
慢淋有没有可能淋巴细胞和血小板都高,血小板500多,淋巴细胞5点多!

这种猜测毫无意义,一切以流式细胞学检查为准。
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发表于 2019-6-9 19:25:15 | 显示全部楼层 来自: 中国
七七小姑娘 发表于 2019-3-4 14:53
咨询一下二代测序价格多少呀?

12000吧
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发表于 2019-4-6 13:11:34 | 显示全部楼层 来自: 中国
橙色雨丝 发表于 2019-4-6 08:57
目前对于到底有没有CD5阴性的慢淋还存在争议,原则上说,根据免疫表型打分,如果是4-5分才可以判定是慢淋 ...

谢谢,notchi基因突变意味着什么,是提示更危危险一级别的疾病吗,用fc方案可以吗,我查资料说是对于notchi基因突变美罗华不建议用。
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 楼主| 发表于 2019-4-6 08:57:46 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
老妈最勇敢 发表于 2019-4-5 19:55
我母亲是cd5阴性的其它和慢淋一样,另外有个notchi基因突变,用的r  chop 方案,预后是不是也不好
...

目前对于到底有没有CD5阴性的慢淋还存在争议,原则上说,根据免疫表型打分,如果是4-5分才可以判定是慢淋,CD5+只占1分,不是绝对因素。但是,国外有的专家认为,从细胞来源来说,慢淋就应该是CD5+的细胞,如果不是,那么不符合慢淋的细胞来源,如果根据免疫表型也不能分类到其它小B细胞淋巴瘤中的任何一类里面,那么只能叫做“B细胞慢性淋巴增殖性疾病不可分型的类型”,即B-CLPD-U,但是,也有专家认为,既然在临床表现上和慢淋一样,那么就归类在慢淋里面好了,治疗也参照慢淋。我个人觉得,不管怎么分类,如果打算当做慢淋来治疗,R-CHOP不是首选方案,至少可以说BR要更合适一些。
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发表于 2019-1-27 14:25:10 | 显示全部楼层 来自: 新加坡
看到一位美国专家说,11q-的病人有90%是IgHV未突变。这部分病人如果没检测IgVH,在治疗时可以默认未突变。
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发表于 2019-1-27 15:45:32 | 显示全部楼层 来自: 中国河北
没太看懂,到底要看哪个指标。大神
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发表于 2019-1-27 15:46:19 | 显示全部楼层 来自: 中国河北
我弥漫大b做了二代测验还没出结果,在天津血研所,没做大神说的这个
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 楼主| 发表于 2019-1-28 13:21:27 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
chun 发表于 2019-1-27 14:25
看到一位美国专家说,11q-的病人有90%是IgHV未突变。这部分病人如果没检测IgVH,在治疗时可以默认未突变。
...

这是MD Anderson的Michael Keating说的,他做了一项回顾性研究,发现69例11q缺失的患者中89%是IGHV未突变型。不过,这种关联性未能得到大样本的研究证实,所以,iwCLL 指南2018版要求所有患者一律做IGHV突变检测。
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发表于 2019-1-28 21:53:47 | 显示全部楼层 来自: 新加坡
谢谢您的详细信息。刚下载了iwCLL guidelines。
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发表于 2019-3-4 14:53:10 | 显示全部楼层 来自: 中国广东广州
yi切会好起来 发表于 2019-1-27 15:46
我弥漫大b做了二代测验还没出结果,在天津血研所,没做大神说的这个

咨询一下二代测序价格多少呀?
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发表于 2019-3-11 21:57:53 | 显示全部楼层 来自: 中国四川成都
我没有11q-的突变,igvh仍未突变,淋脾型
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发表于 2019-4-5 12:00:27 | 显示全部楼层 来自: 中国四川成都
好高深哦,咋个办嘛
安心修养身体
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发表于 2019-4-5 14:36:29 | 显示全部楼层 来自: 中国福建福州
不是很懂看来要多学习,谢谢大大分享!
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发表于 2019-4-5 19:55:56 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁
我母亲是cd5阴性的其它和慢淋一样,另外有个notchi基因突变,用的r  chop 方案,预后是不是也不好
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 楼主| 发表于 2019-4-7 06:19:56 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
本帖最后由 橙色雨丝 于 2019-4-8 08:11 编辑
老妈最勇敢 发表于 2019-4-6 13:11
谢谢,notchi基因突变意味着什么,是提示更危危险一级别的疾病吗,用fc方案可以吗,我查资料说是对于notc ...

如果是典型的慢淋,那么,如果存在NOTCH 1突变,在FC方案的基础上加上R,即标准的FCR方案,不能增加获益。
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发表于 2019-4-7 07:32:06 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁
橙色雨丝 发表于 2019-4-7 06:19
如果是典型的慢淋,那么,如果存在NOTCH 1突变,在FC方案的基础上加上R,即标准的FCR方案,不能让患者获 ...

谢谢你的解答,三年前就看你写的好多东西。谢谢
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发表于 2019-4-26 00:31:31 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁
NOTCH1高频率突变指的是多高啊,我母亲的是30算高频率吗,用什么方案好一点呢,给个建议
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发表于 2019-4-26 00:32:07 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁
我查不到这个基因突变的信息
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我13Q NOTCH1 和IgHV都突变。
要用你的i+FCG?    i+199?
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发表于 2019-6-22 18:41:31 | 显示全部楼层 来自: 中国河北石家庄
慢淋有没有可能淋巴细胞和血小板都高,血小板500多,淋巴细胞5点多!
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